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先天性再生障碍性贫血

先天性再生障碍性贫血

概述

1937年Fanconi首先报道兄弟3人患再生障碍性贫血病并有多发性先天性畸形,故名范可尼(Fanconi)综合征或范可尼贫血。临床具有全血细胞减少、骨髓再生障碍和多发性先天畸形三联征。多数病儿有家族史,属常染色体隐性遗传。此症为先天性再障的一种类型,其他先天性再障还有Schwachman综合征和Estren-Dameshek综合征等。由于其他类型先天性再障极为罕见,故有时先天性再障和Fanconi综合征有等同的含义。本病多数于5~10岁发病,男性多于女性(约1.3∶1),患者从小智力低下,体格发育较差,随着年龄增长逐渐出现发育停滞现象。

病因与发病机制

病因不明,可能系胚胎期受病毒感染和理化因素等外界致病因素影响而造成遗传基因变异和染色体异常,导致骨髓造血干细胞损伤和其他先天畸形。

诊断要点

诊断要点概述

根据临床表现及实验室检查诊断并不困难。(1)临床有先天畸形,如体格矮小、骨骼畸形、小头畸形、智力低下等。(2)家族中可有同样患者。(3)实验室检查:

①血象:全血细胞减少,血小板减少最早出现,此后出现贫血和白细胞降低。贫血常呈正细胞性,网织红细胞计数显着降低。②骨髓象:早期可见红细胞系统增生和巨幼样变,病情进展以后,可出现骨髓增生不良,非造血细胞增多。③染色体检查:可见染色体断裂、易位、环状或多着丝点等畸变。

临床表现

幼时起病,进展缓慢,临床兼有再障表现和先天畸形。(1)再障表现  多于4~5岁出现贫血,面色苍黄、疲乏无力、精神不振、活动后气促心悸。因免疫力低下,常易感染。常见自发性皮肤黏膜出血,少数病儿于新生儿期即出现紫癜。多伴有体格智力落后和营养不良。无肝、脾、淋巴结肿大。家族中常有类似患者,但其中部分人可仅有再障而无畸形,或只有畸形而无再障。患者和家族中成员白血病发生率很高。

(2)先天性畸形  具有身材矮小和多种类型先天畸形,但绝大多数病人只具有其中一种畸形。最常见为骨骼畸形,如拇指短小或缺如、脚趾畸形、桡骨缺失、尺骨畸形、第一掌骨发育不全、小头畸形等。此外还有先天性心脏病、肾脏畸形、生殖系统畸形,以及斜视、小眼裂、眼睑下垂、眼球震颤和耳聋等头面部畸形。常见皮肤片状棕色色素沉着(牛奶咖啡斑),尤以面部、鼻唇沟周围明显。

实验室检查

(1)血象  三系均呈不同程度下降,贫血属正细胞正色素性。网织红细胞减少,但有时可高达3%,白细胞和中性粒细胞比例下降,血小板下降最早。

(2)骨髓象  骨髓象类似于获得性再障。增生减低,红系和粒系比例下降,巨核细胞明显减少,淋巴细胞、组织嗜碱细胞、网状细胞等非造血细胞增多。

(3)其他  胎儿血红蛋白(HbF)增高达3%~15%。红细胞长期存在i抗原(正常人2岁前消失)。半数病人出现氨基酸尿,以脯氨酸尿为多见。

鉴别诊断

(1)确定再障之前,应与其他外周血三系下降的疾病,如骨髓异常增生综合征(MDS)、阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)等鉴别。在疾病早期尤须与特发性血小板减少性紫癫(ITP)鉴别。

(2)确定再障之后,应与获得性再障鉴别。

(3)其他罕见的先天性再障:①Estren-Dameshek综合征:具有家族遗传性的全血细胞减少症。幼时起病,外周血三系下降,骨髓增生减低,但无先天畸形。按获得性再障治疗和雄性激素治疗,常疗效不佳。部分病儿摘脾有效,但总体预后较差。

②Schwachman综合征:伴有胰腺功能发育不全的先天性再障。自幼起病,再障临床经过和血象、骨髓象变化均与各类先天性和获得性再障类似。但因病儿同时存在胰腺淀粉酶、脂肪酶和蛋白酶缺乏,出现顽固性脂肪泻和继发性营养不良。体内胰岛素水平尚正常。

治疗概述

(1)治疗原则和疗效标准  同后天获得性再障。

(2)雄性激素  性激素治疗常能获得显着疗效,但停药后常迅速复发,因此缓解后仍应坚持长期中小剂量维持治疗。剂量与方法均同获得性再障。

(3)免疫抑制治疗  药物治疗无效者也可试用ATG/ALG、CSA等免疫抑制剂,但疗效不及获得性再障。

(4)造血干细胞移植  严重者应争取骨髓移植(BMT)或外周血造血干细胞移植(PBSCT),以获得造血功能重建,或采用脐带血造血干细胞移植(CBSCT)。

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